铁的平衡是由肝细胞产生的25种氨基酸肽的生理性负反馈来维持的。在中度或重度地中海贫血患者中，生长分化因子15（一种将红细胞生成与铁调节联系起来的信号分子）的过度表达会明显抑制铁调节素，铁调节素维持在很低的水平，持续促进铁的吸收，诱发或加剧铁超载。

　　最近的研究对GDF15的作用提出了质疑，但已经发现它在铁超载和血红蛋白病患者中升高了。当轻型地中海贫血患者怀孕时，由于母体血液的膨胀、胎盘和胎儿的生长，对铁的需求增加，可能会出现缺铁甚至是缺铁性贫血。相反，在正常孕妇或IDA患者中，铁调节因子和GDF15之间没有明显的相关性。

　　GDF15是否对合并地中海贫血症孕妇的铁蛋白有抑制作用还没有研究。此外，目前还不知道这组孕妇的铁代谢情况和补铁的效果是否与单纯IDA的孕妇相同。在临床实践中，由于怀疑铁代谢异常，如中度或重度地中海贫血症，以及缺乏有效的监测方法，有时在研究中会谨慎使用铁补充剂。